La amantadina 77

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La amantadina (amantadina clorhidrato) - Advertencias y Precauciones ADVERTENCIAS muertes Se han reportado muertes por sobredosis con amantadina. La dosis letal aguda más baja reportada fue de 1 gramo. Toxicidad aguda puede ser atribuible a los efectos anticolinérgicos de la amantadina. sobredosis de drogas ha dado lugar a toxicidad del sistema nervioso cardiaca, respiratoria, renal o central. La disfunción cardiaca incluye arritmia, taquicardia e hipertensión (ver SOBREDOSIS). Los intentos de suicidio Los intentos de suicidio, algunos de los cuales han sido mortales, han sido reportados en pacientes tratados con amantadina, muchos de los cuales recibieron cursos de corta duración para el tratamiento o la profilaxis de la gripe. La incidencia de intentos de suicidio no se conoce el mecanismo fisiopatológico y no se entiende. Los intentos de suicidio y pensamientos suicidas han sido reportados en pacientes con y sin antecedentes de enfermedad psiquiátrica. La amantadina puede exacerbar los problemas mentales en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos o abuso de sustancias. Los pacientes que intentan suicidarse pueden presentar estados mentales anormales que incluyen desorientación, confusión, depresión, cambios de personalidad, agitación, comportamiento agresivo, alucinaciones, paranoia, otras reacciones psicóticas y somnolencia o insomnio. Debido a la posibilidad de efectos adversos graves, se debe tener precaución cuando se prescriba cápsulas de clorhidrato de amantadina a pacientes que están siendo tratados con fármacos que tienen efectos sobre el SNC, o en los que los riesgos potenciales superan a los beneficios del tratamiento. Efectos del SNC Los pacientes con antecedentes de epilepsia o convulsiones "otros" deben ser observados de cerca para un posible aumento de la actividad convulsiva. Los pacientes que recibieron cápsulas de clorhidrato de amantadina que observen efectos en el sistema nervioso central o visión borrosa deben evitar conducir o trabajar en situaciones en las que el estado de alerta y la coordinación motora adecuada son importantes. Otro Los pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o edema periférico se deben seguir de cerca, ya que hay pacientes que desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva mientras reciben cápsulas de clorhidrato de amantadina. Los pacientes con enfermedad de Parkinson en la mejora de las cápsulas de clorhidrato de amantadina deben reanudar sus actividades normales gradualmente y con cautela, en consonancia con otras consideraciones médicas, tales como la presencia de osteoporosis o Flebotrombosis. Debido Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP tiene efectos anticolinérgicos y puede causar midriasis, no debe administrarse a pacientes con glaucoma de ángulo cerrado sin tratamiento. PRECAUCIONES La amantadina no debe interrumpirse bruscamente en los pacientes con enfermedad de Parkinson desde hace algunos pacientes han experimentado una crisis parkinsoniano, es decir, un deterioro clínico marcada repentina, cuando este medicamento se detuvo de repente. La dosis de los fármacos anticolinérgicos o de la amantadina debe reducirse si efectos similares a la atropina aparecen cuando estos fármacos se utilizan al mismo tiempo. La interrupción brusca también puede precipitar el delirio, agitación, delirios, alucinaciones, paranoia reacción, estupor, ansiedad, depresión y trastornos del habla. El síndrome neuroléptico maligno (SNM) Los casos esporádicos de posible síndrome neuroléptico maligno (SNM) se han reportado en asociación con la reducción de la dosis o interrumpir el tratamiento con amantadina. Por lo tanto, los pacientes deben ser observados cuidadosamente cuando la dosis de la amantadina se reduce bruscamente o se interrumpa, especialmente si el paciente está recibiendo neurolépticos. El SNM es un síndrome poco común pero potencialmente mortal caracterizada por fiebre o hipertermia; hallazgos neurológicos que incluyen rigidez muscular, movimientos involuntarios, alteración de la conciencia; cambios en el estado mental; otros trastornos como la disfunción autonómica, taquicardia, taquipnea, hipertensión o hipotensión; hallazgos de laboratorio, tales como elevación de la creatina fosfoquinasa, leucocitosis, mioglobinuria, y el aumento de la mioglobina sérica. El diagnóstico precoz de esta enfermedad es importante para el manejo adecuado de estos pacientes. Teniendo en cuenta NMS como un posible diagnóstico y descartar otras enfermedades agudas (por ejemplo, neumonía, infección sistémica, etc.) es esencial. Esto puede ser especialmente compleja si la presentación clínica incluye tanto una enfermedad médica seria y no tratada o signos y síntomas extrapiramidales (EPS) reciben un tratamiento adecuado. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre medicamentosa y patología primaria del sistema nervioso central (SNC). El tratamiento del SNM debe incluir: 1) el tratamiento intensivo sintomático y seguimiento médico, y 2) el tratamiento de cualquier problema médico serio concomitante para el cual los tratamientos específicos disponibles. agonistas de la dopamina, tales como bromocriptina, y relajantes musculares, tales como dantroleno se utilizan a menudo en el tratamiento de NMS, sin embargo, su eficacia no se ha demostrado en estudios controlados. Enfermedad renal Debido a que la amantadina se excreta principalmente por la orina, se acumula en el plasma y en el cuerpo cuando la función renal disminuye. Por lo tanto, la dosis de amantadina debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal y en las personas que tienen 65 años de edad o más (véase Dosis y vía de administración: Dosis para insuficiencia renal). Enfermedad del higado Se debe tener cuidado cuando se administra amantadina a los pacientes con enfermedad hepática. casos raros de elevación reversible de las enzimas hepáticas se han reportado en pacientes que recibieron amantadina, aunque no se ha establecido una relación específica entre el fármaco y tales cambios. Melanoma Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un riesgo mayor (de 2 a aproximadamente 6 veces mayor) de desarrollar melanoma que la población general. Si el mayor riesgo observado fue debido a la enfermedad de Parkinson u otros factores, como los medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson, no está claro. Por las razones expuestas anteriormente, los pacientes y los proveedores se les recomienda para monitorizar los melanomas con frecuencia y de forma regular cuando se utiliza la amantadina para cualquier indicación. Idealmente, los exámenes periódicos de la piel deben ser realizados por personas debidamente cualificadas (por ejemplo, los dermatólogos). Otro La dosis de amantadina puede necesitar un ajuste cuidadoso en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, edema periférico, o hipotensión ortostática. Se debe tener cuidado cuando se administra amantadina a los pacientes con antecedentes de erupción eccematoide recurrente, o para pacientes con psicosis o psiconeurosis grave no controlada por agentes quimioterapéuticos. infecciones bacterianas graves pueden comenzar con síntomas similares a la gripe o pueden coexistir con u ocurrir como complicaciones durante el curso de la influenza. La amantadina no se ha demostrado para prevenir estas complicaciones. Información para los pacientes Los pacientes deben ser advertidos de la información siguiente: Puede causar visión borrosa y / o disminución de la agudeza mental. Poco a poco aumentar la actividad física como los síntomas de la enfermedad de Parkinson mejoran. Evitar el uso excesivo de alcohol, ya que puede aumentar la posibilidad de efectos sobre el SNC, tales como mareos, confusión, mareos e hipotensión ortostática. Evite levantarse repentinamente desde una posición de sentado o acostado. Si se produce mareo o aturdimiento, avise al médico. Notificar al médico si el estado de ánimo / cambios mentales, la hinchazón de las extremidades, dificultad para orinar y / o producir falta de aliento. No tome más medicamento de lo recetado, debido al riesgo de sobredosis. Si no hay mejoría en pocos días, o si el medicamento parece ser menos efectiva después de unas semanas, hable con un médico. Consulte al médico antes de suspender la medicación. Busque atención médica de inmediato si se sospecha que una sobredosis de medicación ha sido tomada. Se han notificado casos de pacientes que experimentan impulsos intensos por apostar, aumento de impulsos sexuales, y otros impulsos, y la incapacidad de controlar estos impulsos mientras toma uno o más de los medicamentos que aumentan el tono dopaminérgico central y que se utilizan generalmente para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, incluyendo amantadina. Aunque no se ha demostrado que los medicamentos causaron estos acontecimientos, se informó de estos impulsos haberse detenido en algunos casos, cuando se reduce la dosis o se suspende el medicamento. Los médicos deben preguntar a los pacientes sobre el desarrollo de nuevos o mayores impulsos de juego, los impulsos sexuales u otros impulsos mientras recibe tratamiento con amantadina. Los pacientes deben informar a su médico si experimentan el juego nuevo o incremento en el impulso, el aumento de impulsos sexuales u otros impulsos mientras toma amantadina. Los médicos deben considerar reducir la dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla este tipo de impulsos mientras toma amantadina. Interacciones con la drogas Se requiere una observación cuidadosa cuando la amantadina se administra simultáneamente con estimulantes del sistema nervioso central. Los agentes con propiedades anticolinérgicas pueden potenciar los efectos secundarios similares a los anticolinérgicos de la amantadina. La coadministración de tioridazina se ha informado a empeorar el temblor en pacientes de edad avanzada con la enfermedad de Parkinson, sin embargo, no se sabe si otros fenotiazinas producen una respuesta similar. La administración concomitante de hidroclorotiazida y triamtereno cápsulas como resultado una concentración plasmática amantadina mayor en un hombre de 61 años que recibió amantadina (cápsulas de clorhidrato) 100 mg t. i.d. para la enfermedad de Parkinson. 1 No se sabe cuál de los componentes de triamtereno y cápsulas hidroclorotiazida contribuyó a la observación o si los medicamentos relacionados producen una respuesta similar. La co-administración de quinina o quinidina con amantadina ha demostrado reducir el aclaramiento renal de la amantadina en un 30%. El uso concurrente de amantadina con la vacuna contra la gripe de virus vivos atenuados intranasal (LAIV) no ha sido evaluado. Sin embargo, debido a la posibilidad de interferencia entre estos productos, LAIV no debe administrarse dentro de 2 semanas antes o 48 horas después de la administración de la amantadina, salvo que se indique médicamente. La preocupación por una posible interferencia surge de la posibilidad de que los medicamentos antivirales para inhibir la replicación del virus de la vacuna viva. vacuna de la gripe inactivada trivalente se puede administrar en cualquier momento en relación con el uso de amantadina. Carcinogénesis y mutagénesis A largo plazo en estudios animales in vivo diseñados para evaluar el potencial carcinogénico de la amantadina no se han realizado. En varios ensayos in vitro para la mutación de genes, la amantadina no aumentó el número de mutaciones observadas de forma espontánea en cuatro cepas de Salmonella typhimurium (prueba de Ames) o en una línea celular de mamífero (células ováricas de hámster chino) cuando se realizaron incubaciones con o sin una extracto de hígado de activación metabólica. Además, no había evidencia de daño cromosómico observado en un ensayo in vitro usando linfocitos de sangre periférica humana recién derivados y estimuladas (con y sin activación metabólica) o en un ósea de ratón ensayo de micronúcleos ósea in vivo (140-550 mg / kg; estimada dosis equivalentes humanos de 11.7 a 45.8 mg / kg en base a la conversión de área de superficie corporal). Deterioro de la fertilidad El efecto de la amantadina en la fertilidad no se ha probado de manera adecuada, es decir, en un estudio llevado a cabo en virtud de las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) y de acuerdo con la metodología actual recomendada. En un período de tres camada, no de GLP, estudio de reproducción en ratas, la amantadina, a una dosis de 32 mg / kg / día (equivalente a la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2) se administra a hombres y mujeres poco dañada de fertilidad . No se observaron efectos sobre la fertilidad en un nivel de dosis de 10 mg / kg / día (o 0,3 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2); dosis intermedias no fueron probados. la fecundidad no ha sido reportado durante humana la fertilización in vitro (FIV) cuando el donante de esperma ingerido amantadina 2 semanas antes y durante el ciclo de FIV. El embarazo Embarazo Categoría C El efecto de la amantadina en el desarrollo embriofetal y peri-postnatal no ha sido probado de manera adecuada, es decir, en los estudios llevados a cabo en virtud de las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) y de acuerdo con la metodología actual recomendada. aumentos Sin embargo, en dos estudios no BPL en ratas en las que las mujeres han recibido una dosis de 5 días antes del apareamiento al día 6 de la gestación o en los días 7 a 14 de la gestación, la amantadina produce en la muerte embrionaria en una dosis oral de 100 mg / kg (o 3 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2). En el estudio en ratas no GLP en el que las hembras fueron dosificados en los días 7 a 14 de la gestación, no hubo un marcado aumento en malformaciones viscerales y esqueléticas graves a dosis orales de 50 y 100 mg / kg (o 1,5 y 3 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2). La dosis sin efecto de teratogenicidad fue de 37 mg / kg (equivalente a la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2). Los márgenes de seguridad reportados pueden no reflejar con exactitud el riesgo teniendo en cuenta la calidad cuestionable del estudio sobre el que se basan. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Los datos en humanos con respecto a la teratogenicidad después del uso materno de la amantadina es escasa. La tetralogía de Fallot y hemimelia tibial (cariotipo normal) se produjo en un niño expuesto a la amantadina durante el primer trimestre del embarazo (100 mg apartado postal durante 7 días durante la 6ª y 7ª semana de gestación). trastornos del desarrollo cardiovascular (ventrículo único con atresia pulmonar) se asoció con la exposición materna a la amantadina (100 mg / d), administrado durante las 2 primeras semanas de embarazo. La amantadina debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el embrión o el feto. Las madres lactantes La amantadina se excreta en la leche humana. No se recomienda en madres lactantes. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia de la amantadina en los recién nacidos y los lactantes menores de 1 año. Uso en ancianos Debido a que la amantadina se excreta principalmente en la orina, se acumula en el plasma y en el cuerpo cuando la función renal disminuye. Por lo tanto, la dosis de amantadina debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal y en las personas que tienen 65 años de edad o más. La dosis de cápsulas de clorhidrato de amantadina puede necesitar la reducción en los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, edema periférico, o hipotensión ortostática (ver Dosis y vía de administración). Última actualización: 17/01/2014