Atenolol 84

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atenolol Pastillas de Atenolol ATENOLOL - UDL Laboratories, Inc. DESCRIPCIÓN Atenolol, USP, un sintético, beta 1 selectivo agente de bloqueo (cardioselectivo) adrenoreceptor, se puede describir químicamente como bencenoacetamida, 4- [2'-hidroxi-3 '- [(1-metiletil) amino] propoxi] -. Las fórmulas moleculares y estructurales son: Atenolol (base libre) tiene un peso molecular de 266,34. Es un compuesto hidrófilo relativamente polar con una solubilidad en agua de 26,5 mg / ml a 37 ° C y un coeficiente de reparto log (octanol / agua) de 0,23. Es fácilmente soluble en HCl 1 N (300 mg / ml a 25 ° C) y menos soluble en cloroformo (3 mg / ml a 25 ° C). Cada comprimido para administración oral contiene 25 mg, 50 mg o 100 mg de atenolol, USP y los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, lauril sulfato sódico y glicolato sódico de almidón. FARMACOLOGÍA CLÍNICA El atenolol es un beta 1 selectivo (cardioselectivos) beta-adrenérgico sin estabilizante de la membrana o simpaticomimética intrínseca actividades (agonista parcial del receptor). Este efecto preferencial no es absoluta, sin embargo, y a dosis más altas, atenolol inhibe beta 2 receptores adrenérgicos, principalmente localizados en los bronquios y la musculatura vascular. Farmacocinética y Metabolismo En el hombre, la absorción de una dosis oral es rápida y consistente pero incompleta. Aproximadamente el 50% de una dosis oral se absorbe en el tracto gastrointestinal, y el resto se excreta inalterada en las heces. los niveles sanguíneos máximos se alcanzan entre dos (2) y cuatro (4) horas después de la ingestión. A diferencia de propranolol o metoprolol, nadolol, pero al igual que, atenolol sufre poco o ningún metabolismo en el hígado, y la porción absorbida se elimina principalmente por vía renal. Más del 85% de la dosis intravenosa se excreta en la orina dentro de las 24 horas en comparación con aproximadamente 50% de una dosis oral. El atenolol también difiere de propranolol en que sólo una pequeña cantidad (6% a 16%) se une a proteínas en el plasma. Este perfil cinético resultados en los niveles plasmáticos del fármaco relativamente consistente con una variación entre pacientes de 4 veces. La vida media de eliminación de atenolol oral es de aproximadamente 6 a 7 horas, y no hay alteración del perfil cinético del fármaco por la administración crónica. Después de la administración intravenosa, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 5 minutos. La disminución de los niveles máximos son rápidos (de 5 a 10 veces) durante los primeros 7 horas; a partir de entonces, la decadencia niveles en plasma con una vida media similar a la de fármaco administrado por vía oral. Después de dosis orales de 50 mg o 100 mg, tanto beta-bloqueante y efectos antihipertensivos persisten durante al menos 24 horas. Cuando se deteriora la función renal, la eliminación del atenolol está estrechamente relacionada con la tasa de filtración glomerular; acumulación significativa se produce cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 35 ml / min / 1,73 m 2 (véase Dosis y vía de administración). farmacodinámica En animales estándar o ensayos farmacológicos humanos, la actividad bloqueante beta-adrenérgicos del atenolol se ha demostrado por: (1) reducción de reposo y la frecuencia cardiaca durante el ejercicio y el gasto cardíaco, (2) la reducción de la presión arterial sistólica y diastólica en reposo y en ejercicio, (3) inhibición de isoproterenol inducida por taquicardia, y (4) reducción de la taquicardia ortostática reflejo. Un efecto significativo beta-bloqueo de atenolol, medida por la reducción de la taquicardia ejercicio, es evidente dentro de una hora después de la administración oral de una dosis única. Este efecto es máximo en alrededor de 2 a 4 horas, y persiste durante al menos 24 horas. reducción máxima de la taquicardia durante el ejercicio se produce dentro de los 5 minutos de una dosis intravenosa. Por tanto fármaco administrado por vía oral y por vía intravenosa, la duración de acción depende de la dosis y también tiene una relación lineal con el logaritmo de la concentración de atenolol plasma. El efecto sobre el ejercicio taquicardia de un 10 mg sola dosis intravenosa se disipa en gran parte por 12 horas, mientras que la actividad beta-bloqueante de dosis orales únicas de 50 mg y 100 mg es todavía evidente más allá de 24 horas después de la administración. Sin embargo, como se ha demostrado para todos los agentes beta-bloqueantes, el efecto antihipertensivo no parece estar relacionado con el nivel de plasma. En sujetos normales, la beta 1 - selectivity de atenolol se ha demostrado por su reducida capacidad para revertir la beta 2 mediada por efecto de isoproterenol vasodilatadores en comparación con dosis betabloqueantes equivalentes de propranolol. En los pacientes asmáticos, una dosis de la producción de un efecto mayor sobre la frecuencia cardiaca en reposo de propranolol atenolol dio lugar a mucho menos aumento de la resistencia de las vías respiratorias. En una comparación controlado con placebo, de dosis orales de aproximadamente equipotentes de varios bloqueadores beta, atenolol produjo una disminución significativamente menor de FEV1 que los bloqueadores beta no selectivos como el propranolol y, a diferencia de los agentes, no inhibió la broncodilatación en respuesta al isoproterenol. Coherente con el efecto cronotrópico negativo debido al bloqueo beta del nodo SA, el atenolol aumenta la duración del ciclo sinusal y la recuperación del nodo sinusal tiempo. La conducción en el nodo AV también se prolonga. El atenolol está desprovisto de actividad estabilizadora de membrana, y el aumento de la dosis más allá de que la producción de bloqueo beta no deprimir aún más la contractilidad miocárdica. Varios estudios han demostrado un aumento moderado (aproximadamente 10%) en el volumen sistólico en reposo y durante el ejercicio. En ensayos clínicos controlados, atenolol, dado en una sola dosis oral diaria, era un agente antihipertensivo eficaz que proporciona la reducción de las 24 horas de la presión arterial. Atenolol se ha estudiado en combinación con diuréticos tiazídicos y los efectos de la presión arterial de la combinación son aproximadamente aditivos. El atenolol es también compatible con metildopa, hidralazina, y prazosina, cada combinación que resulta en una mayor caída de la presión arterial que con los agentes individuales. El rango de dosis de atenolol es estrecho y el aumento de la dosis por encima de 100 mg una vez al día no se asocia con aumento del efecto antihipertensivo. No se han establecido los mecanismos de los efectos antihipertensivos de los agentes beta-bloqueantes. Se han propuesto varios mecanismos posibles e incluyen: (1) antagonismo competitivo de catecolaminas en (especialmente cardíacos) sitios de neuronas adrenérgicos periféricos, lo que lleva a una disminución del gasto cardiaco, (2) un efecto central que conduce a la reducción del flujo simpático a la periferia, y (3 ) supresión de la actividad de renina. Los resultados de los estudios a largo plazo no han mostrado ninguna disminución de la eficacia antihipertensiva de atenolol con el uso prolongado. Al bloquear la cronotrópico positivo y efectos inotrópicos de catecolaminas y por la disminución de la presión arterial, el atenolol generalmente reduce las necesidades de oxígeno del corazón a cualquier nivel dado de esfuerzo, por lo que es útil para muchos pacientes en el manejo a largo plazo de la angina de pecho. Por otro lado, atenolol puede aumentar los requerimientos de oxígeno mediante el aumento de longitud de la fibra ventricular izquierda y la presión diastólica final, particularmente en pacientes con insuficiencia cardíaca. En un ensayo clínico multicéntrico (ISIS-1) realizado en 16.027 pacientes con sospecha de infarto de miocardio, pacientes que se presentan dentro de las 12 horas (media = 5 horas) después de la aparición del dolor fueron asignados al azar a la terapia convencional más atenolol (n = 8.037), o terapia convencional sola (n = 7990). Los pacientes con una frecuencia cardíaca de 100 mm Hg, o con otras contraindicaciones para el bloqueo beta, fueron excluidos. Treinta y ocho por ciento de cada grupo fueron tratados dentro de las 4 horas de la aparición del dolor. El tiempo medio desde la aparición del dolor de la entrada fue de 5,0 ± 2,7 horas en ambos grupos. Los pacientes en el grupo atenolol iban a recibir la inyección atenolol 5 mg a 10 mg administrados durante 5 minutos más comprimidos atenolol 50 mg cada 12 horas por vía oral en el primer día de estudio (la primera dosis oral administrada a unos 15 minutos después de la dosis IV) seguido de tabletas de atenolol 100 mg una vez al día o atenolol tabletas de 50 mg dos veces al día en los días 2 a 7. Los grupos fueron similares en características demográficas y la historia médica y en evidencia electrocardiográfica de infarto de miocardio, bloqueo de rama, y ​​el bloqueo AV de primer grado en la entrada. Durante el período de tratamiento (días 0 a 7), las tasas de mortalidad vasculares fueron 3,89% en el grupo atenolol (313 muertes) y 4,57% en el grupo de control (365 muertes). Esta diferencia absoluta en las tasas, 0,68%, es estadísticamente significativa en el control de P - 171 muertes). A pesar del gran tamaño del ensayo ISIS-1, no es posible identificar con claridad los subgrupos de pacientes con más probabilidades o menos probabilidades de beneficiarse del tratamiento temprano con atenolol. El buen juicio clínico sugiere, sin embargo, que los pacientes que dependen de la estimulación simpática para el mantenimiento del gasto cardíaco adecuado y la presión arterial no son buenos candidatos para el bloqueo beta. De hecho, el protocolo del ensayo refleja que el juicio mediante la exclusión de los pacientes con presión arterial consistentemente por debajo de 100 mm Hg sistólica. Los resultados globales del estudio son compatibles con la posibilidad de que los pacientes con presión arterial limítrofe (menos de 120 mm Hg sistólica), especialmente si más de 60 años de edad, tienen menos probabilidades de beneficiarse. El mecanismo a través del cual el atenolol mejora la supervivencia en pacientes con infarto agudo de miocardio definido o se sospecha es desconocida, como es el caso de otros bloqueadores beta en la configuración del infarto. Atenolol, además de sus efectos sobre la supervivencia, ha demostrado otros beneficios clínicos, incluyendo reducción de la frecuencia de latidos ventriculares prematuros, la reducción de dolor en el pecho, y la elevación de la enzima reducida. Todos los recursos MedLibrary. org se incluyen en forma tan cercana a la original como sea posible, lo que significa que la información del proveedor original se ha traducido aquí sólo con tipográfico o modificaciones estilísticas y no con todas las modificaciones sustanciales de contenido, significado o intención.